火博体育火博体育火博体育11月25日，美国科学家团队比较了Rezafungin（一种新棘白菌素类药物）与卡泊芬净治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的疗效，并在《柳叶刀》杂志发表了这项成果；哈佛医学院的研究人员发现，十一异戊烯磷酸（C55-P）转位酶赋予条件性的微生物适应性，该研究成果11月30日发表于《自然》杂志；法国科学家团队研究发现脑膜巨噬细胞（MM）对病毒性神经感染具有保护作用。本期最新资讯带您快速浏览近期（11月28日-12月4日）热点话题。
美国George R Thompson III团队比较了Rezafungin与卡泊芬净治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的疗效。2022年11月25日出版的《柳叶刀》杂志发表了这项成果。
Rezafungin是新一代棘白菌素类药物，用于治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病，以及预防血液和骨髓移植后由念珠菌、曲霉和肺孢子虫引起的侵袭性真菌病。该研究旨在比较静脉注射Rezafungin和静脉注射卡泊芬净对念珠菌血症和侵袭性念珠菌病患者的疗效和安全性。
研究组在15个国家的66个三级护理中心进行了一项多中心、双盲、双模拟、随机Ⅲ期临床试验。招募有全身症状和真菌学证实为念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的成年患者（≥18岁），并随机分配（1:1）每周静脉注射Rezafungin一次（第1周400 mg，随后每周200 mg，共2-4次）或静脉注射卡泊芬净（第1天70 mg负荷剂量，随后每天50 mg），疗程均不超过4周。
主要终点是欧洲EMA定义的第14天治愈率（包括临床治愈、放射治疗和真菌根除）和美国FDA定义的30天全因死亡率。结果显示火博体育， Rezafungin组93名患者中有55名（59%）在第14天完全治愈，卡泊芬净组94名患者中有57名（61%）（EMA主要终点）。
Rezafungin组93名患者中有22名（24%）在第30天死亡或生存状态未知，卡泊芬净组94名患者中有20名（21%）（治疗差异为2.4%；FDA主要终点）。两组中至少5%患者发生的最常见治疗紧急不良事件是发热、低钾血症、肺炎、感染性休克和贫血。
研究数据表明，在14天全球治愈率（EMA）和30天全因死亡率（FDA）的主要终点方面，Rezafungin不逊于卡泊芬净。治疗初期的疗效值得评估。治疗紧急或严重不良事件没有相关趋势。这项Ⅲ期临床结果显示了Rezafungin的有效性和安全性，并支持其持续研发。
美国哈佛医学院的研究人员发现，十一异戊烯磷酸转位酶赋予条件性的微生物适应性。2022年11月30日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。
研究人员表示，微生物细胞壁对细胞形状的维持和对外部压力的抵抗至关重要。细胞壁的主要结构成分是肽聚糖（PG），一种位于细胞膜外的多肽交联的糖聚合物。PG的生物合成和结构对环境条件的变化（如pH值和盐度）有反应，但对这种适应的机制还不完全了解。PG和其他细胞表面糖聚合物的前体在细胞质中合成，然后与可回收的脂质载体十一异戊烯磷酸（C55-P）结合，并穿过细胞膜。使C55-P返回到细胞膜细胞质面的转运蛋白一直难以捉摸。
研究人员确定了含有DUF368和DedA跨膜蛋白家族作为候选的C55-P转位酶，填补了微生物细胞表面聚合物的生物生成所需蛋白质的一个重要空白。缺乏同源的含DUF368蛋白的革兰氏阴性和阳性细菌表现出依赖碱性的细胞壁和生存能力缺陷，同时细胞表面C55-P水平增加。含DUF368蛋白和DedA家族成员之间依赖pH值的合成遗传相互作用表明，C55-P转运体的使用是动态的，并受环境输入的调节。霍乱病原体需要C55-P转运体的活性来维持肠道内的生长和细胞形状。研究人员提出，条件性的转运体依赖性提供了脂质载体循环的弹性，并增强了微生物在宿主内外的生存能力。
法国Rejane Rua团队研究发现脑膜巨噬细胞（MM）对病毒性神经感染起保护作用。
研究人员鉴定了组织驻留MM在病毒感染中的作用。新生儿时期有大量的MHC-II- MM，而MHC-II+ MM则随着时间的推移而产生。这些屏障巨噬细胞对体内外周挑战如LPS、SARS-CoV-2和淋巴细胞性脉络脑膜炎病毒（LCMV）的反应不同火博体育。无症状的外周LCMV感染导致短暂的感染性炎症和脑膜激活。缺乏巨噬细胞但保留大脑小胶质细胞的小鼠，或巨噬细胞特异性缺失Stat1或Ifnar的小鼠，表现出广泛病毒扩散到中枢神经系统的现象。
针对局部MM的经颅药理学耗竭策略导致脑膜的几个区域发生感染和致命性脑膜炎。在LPS激发试验或新生儿中可见的MHC-II+ MM数量较少，与感染时较高的病毒载量相关。因此，MM可以保护人们免受病毒感染，并可能成为治疗的靶点医药资讯。
据介绍，中枢神经系统（CNS）的表面受脑膜的保护，脑膜中含有密集的脑膜巨噬细胞（MM）网络。
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